針對惡性腫瘤的可行疫苗

“開發(fā)癌癥疫苗的關(guān)鍵限制因素之一是選擇TAA，因?yàn)槟壳拔覀冎挥泻苌俚膸追N特定腫瘤細(xì)胞系的已知抗原文庫，而且很難預(yù)測哪種可以有效地免疫?；貞?yīng)，"共同第一作者亞歷克斯·納吉比(Alex Najibi)說，他是Wyss核心學(xué)院成員David Mooney實(shí)驗(yàn)室的研究生?！皩⒒瘜W(xué)療法藥物植入疫苗支架內(nèi)會(huì)造成癌細(xì)胞死亡的爆發(fā)，從而將TAA直接從腫瘤釋放至樹突狀細(xì)胞，從而繞開了漫長而昂貴的抗原開發(fā)過程。"

如今，癌癥患者可以選擇多種治療方法，但是每種方法都有其缺點(diǎn)。化學(xué)療法殺死迅速分裂的癌細(xì)胞，但也會(huì)損害體內(nèi)的健康細(xì)胞，通常不能有效地預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移或疾病復(fù)發(fā)。免疫療法通過作用于患者的免疫系統(tǒng)來產(chǎn)生持續(xù)的抗癌反應(yīng)，從而避免了這些問題，但是由于腫瘤產(chǎn)生的免疫抑制性局部環(huán)境，經(jīng)常難以進(jìn)入腫瘤。

現(xiàn)在，一種新的，兩全其美的方法將化學(xué)療法的癌癥殺滅力和免疫療法的長期功效包裝到了可以在腫瘤部位附近注射的基于生物材料的癌癥疫苗中。給患有侵襲性三陰性乳-腺癌(TNBC)的小鼠接種疫苗后，它們中的100%在隨后的癌細(xì)胞注射中存活了下來而沒有復(fù)發(fā)。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然通訊》上。

“三陰性乳-腺癌不能刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)，現(xiàn)有的免疫療法未能對其進(jìn)行治療。在我們的系統(tǒng)中，免疫療法吸引了大量免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，而化學(xué)療法則產(chǎn)生了大量死細(xì)胞碎片能夠吸收并利用免疫細(xì)胞產(chǎn)生有效的腫瘤特異性反應(yīng)，"共同第一作者，哈佛大學(xué)懷斯生物啟發(fā)工程研究所前博士后和技術(shù)開發(fā)研究員王華博士說。鮑爾森工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院(SEAS)現(xiàn)在是伊利諾伊大學(xué)香檳分校伊利諾伊大學(xué)材料科學(xué)與工程系的助理教授。

個(gè)性化疫苗無需等待

可注射的癌癥疫苗于2009年*開發(fā)，在治療小鼠多種癌癥中顯示出了廣闊的前景，并已在達(dá)納·法伯癌癥研究所(Dana Farber Cancer Institute)的用于治療黑素瘤的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了探索。在疫苗的原始配方中，將在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的稱為腫瘤相關(guān)抗原(TAA)的分子與佐劑一起摻入阿司匹林大小的支架中，以便到達(dá)的樹突狀細(xì)胞可以將其識(shí)別為“外源"并發(fā)起針對性的免疫反應(yīng)針對腫瘤。這些TAA可以從收獲的腫瘤中分離出來，也可以通過對癌細(xì)胞的基因組測序來鑒定并隨后進(jìn)行生物試劑，但是創(chuàng)建個(gè)性化癌癥疫苗的這兩個(gè)過程都可能是漫長，乏味且昂貴的。

Wang，Najibi及其同事著手將這種新的癌癥疫苗策略應(yīng)用于TNBC，TNBC是一種腫瘤會(huì)在其局部區(qū)域積極抑制免疫活性，從而限制免疫療法-功效的疾病。該團(tuán)隊(duì)首先在藻酸鹽水凝膠支架上裝載了一種名為粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)的蛋白質(zhì)分子。GM-CSF刺激樹突狀細(xì)胞的發(fā)育和集中，該樹突狀細(xì)胞吸收來自腫瘤和其他入侵者的抗原并將其呈遞給淋巴結(jié)和脾臟中的T細(xì)胞，以啟動(dòng)免疫反應(yīng)。他們還添加了與名為iRGD的肽相連的化療藥物阿霉素(Dox)。