針對惡性腫瘤的可行疫苗

“開發(fā)癌癥疫苗的關鍵限制因素之一是選擇TAA，因為目前我們只有很少的幾種特定腫瘤細胞系的已知抗原文庫，而且很難預測哪種可以有效地免疫?；貞?共同第一作者亞歷克斯·納吉比(Alex Najibi)說，他是Wyss核心學院成員David Mooney實驗室的研究生?！皩⒒瘜W療法藥物植入疫苗支架內會造成癌細胞死亡的爆發(fā)，從而將TAA直接從腫瘤釋放至樹突狀細胞，從而繞開了漫長而昂貴的抗原開發(fā)過程。"

如今，癌癥患者可以選擇多種治療方法，但是每種方法都有其缺點。化學療法殺死迅速分裂的癌細胞，但也會損害體內的健康細胞，通常不能有效地預防腫瘤轉移或疾病復發(fā)。免疫療法通過作用于患者的免疫系統(tǒng)來產(chǎn)生持續(xù)的抗癌反應，從而避免了這些問題，但是由于腫瘤產(chǎn)生的免疫抑制性局部環(huán)境，經(jīng)常難以進入腫瘤。

現(xiàn)在，一種新的，兩全其美的方法將化學療法的癌癥殺滅力和免疫療法的長期功效包裝到了可以在腫瘤部位附近注射的基于生物材料的癌癥疫苗中。給患有侵襲性三陰性乳-腺癌(TNBC)的小鼠接種疫苗后，它們中的100%在隨后的癌細胞注射中存活了下來而沒有復發(fā)。這項研究發(fā)表在《自然通訊》上。

“三陰性乳-腺癌不能刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強烈反應，現(xiàn)有的免疫療法未能對其進行治療。在我們的系統(tǒng)中，免疫療法吸引了大量免疫細胞進入腫瘤，而化學療法則產(chǎn)生了大量死細胞碎片能夠吸收并利用免疫細胞產(chǎn)生有效的腫瘤特異性反應，"共同第一作者，哈佛大學懷斯生物啟發(fā)工程研究所前博士后和技術開發(fā)研究員王華博士說。鮑爾森工程與應用科學學院(SEAS)現(xiàn)在是伊利諾伊大學香檳分校伊利諾伊大學材料科學與工程系的助理教授。

個性化疫苗無需等待

可注射的癌癥疫苗于2009年*開發(fā)，在治療小鼠多種癌癥中顯示出了廣闊的前景，并已在達納·法伯癌癥研究所(Dana Farber Cancer Institute)的用于治療黑素瘤的臨床試驗中進行了探索。在疫苗的原始配方中，將在癌細胞中發(fā)現(xiàn)的稱為腫瘤相關抗原(TAA)的分子與佐劑一起摻入阿司匹林大小的支架中，以便到達的樹突狀細胞可以將其識別為“外源"并發(fā)起針對性的免疫反應針對腫瘤。這些TAA可以從收獲的腫瘤中分離出來，也可以通過對癌細胞的基因組測序來鑒定并隨后進行生物試劑，但是創(chuàng)建個性化癌癥疫苗的這兩個過程都可能是漫長，乏味且昂貴的。

Wang，Najibi及其同事著手將這種新的癌癥疫苗策略應用于TNBC，TNBC是一種腫瘤會在其局部區(qū)域積極抑制免疫活性，從而限制免疫療法-功效的疾病。該團隊首先在藻酸鹽水凝膠支架上裝載了一種名為粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的蛋白質分子。GM-CSF刺激樹突狀細胞的發(fā)育和集中，該樹突狀細胞吸收來自腫瘤和其他入侵者的抗原并將其呈遞給淋巴結和脾臟中的T細胞，以啟動免疫反應。他們還添加了與名為iRGD的肽相連的化療藥物阿霉素(Dox)。