研究出新的生物標(biāo)記物

研究人員分析了22名PDAC患者的血液樣本，以了解化學(xué)免疫治療后正在進(jìn)行的免疫機(jī)制。該團(tuán)隊(duì)在大多數(shù)患者中觀察到八天之內(nèi)B細(xì)胞，單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的消耗以及CD4 + T細(xì)胞的活化。出乎意料的是，仔細(xì)觀察發(fā)現(xiàn)沒有一致的CD8 +細(xì)胞活化證據(jù)，T細(xì)胞活化與預(yù)后之間也沒有關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了臨床前研究，臨床前研究提示CD40激動(dòng)劑引起的T細(xì)胞活化將與預(yù)后相關(guān)。

相反，總體生存結(jié)果與治療前發(fā)現(xiàn)的患者血液中可測量的特征有關(guān)：全身性炎癥。全身性炎癥的特征是外周血中嗜中性粒細(xì)胞，炎性細(xì)胞因子(包括IL-6和IL-8)和急性期反應(yīng)物的存在增加，是胰腺癌和其他類型癌癥的已知癥狀。

作者報(bào)告說，在使用CD40激動(dòng)劑和吉西他濱治療之前患有全身性炎癥的患者的平均總生存期為5.8個(gè)月，而從治療開始就沒有炎癥的患者的平均生存期為12.3個(gè)月。

費(fèi)城-血液中的炎癥可以作為一種新的生物標(biāo)記物，幫助鑒定對被稱為CD40激動(dòng)劑的免疫刺激藥物無反應(yīng)的晚期胰腺癌患者。賓夕法尼亞大學(xué)在JCI Insight中發(fā)表。

*，胰腺癌會(huì)引起全身性炎癥，在血液中很容易檢測到。研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)同時(shí)使用CD40激動(dòng)劑和化療吉西他濱治療時(shí)，全身性炎癥患者的總生存率比沒有炎癥的患者差。

CD40激動(dòng)劑的目的是通過激活抗原呈遞細(xì)胞(例如樹突狀細(xì)胞)來“引發(fā)" T細(xì)胞并增強(qiáng)抗腫瘤巨噬細(xì)胞的活性，從而幫助在免疫系統(tǒng)上“加油"。但是，過去的研究表明，CD40激動(dòng)劑聯(lián)合療法只能使一半以上的患者縮小腫瘤。現(xiàn)在，將全身性炎癥識(shí)別為耐藥機(jī)制可以幫助指導(dǎo)治療決策和未來研究，并為研究人員提供新的研究目標(biāo)。

主要作者M(jìn)ax M說：“ CD40是一個(gè)非常令人興奮的靶標(biāo)，特別是在胰腺癌中，激動(dòng)性單克隆抗體已顯示出很大的希望，但我們知道這些激動(dòng)劑在某些患者中仍然會(huì)遇到削弱藥物預(yù)期作用的障礙。"瓦滕伯格醫(yī)學(xué)博士，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院血液腫瘤學(xué)系醫(yī)學(xué)臨床講師。“我們相信，我們不僅已經(jīng)鑒定出潛在的健壯生物標(biāo)志物，而且還發(fā)現(xiàn)了我們之前從未發(fā)現(xiàn)過的免疫系統(tǒng)中的重要參與者，這可能推動(dòng)了耐藥機(jī)制的產(chǎn)生。"

胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是-常見的胰腺癌類型，目前是美國癌癥死亡的第三大主要原因。盡管僅占新癌癥病例的3%，但它卻占所有癌癥死亡人數(shù)的7%以上，只有10%的患者在這種疾病中存活了5年。