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人β淀粉樣蛋白40(Aβ40)ELISA試劑盒

β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）分子量約4kDa，由β淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)水解而來，由細胞分泌，在細胞基質沉淀聚積后具有很強的神經(jīng)毒性作用。
β 淀粉樣蛋白( amyloid-β，Aβ) 是由淀粉樣前體蛋白( amyloid precursor protein，APP) 經(jīng) β-和 γ-分泌酶的蛋白水解作用而產(chǎn)生的含有 39～43 個氨基酸的多肽。它可由多種細胞產(chǎn)生，循環(huán)于血液、腦脊液和腦間質液中，大多與伴侶蛋白分子結合，少數(shù)以游離狀態(tài)存在。人體內 Aβzui常見的亞型是 Aβ1～ 40 和 Aβ1～ 42。在人腦脊液和血中，Aβ1～ 40分別比 Aβ1～ 42的含量水平高 10 倍和 1． 5倍，Aβ1～ 42具有更強的毒性，且更容易聚集，從而形成Aβ 沉淀的核心，引發(fā)神經(jīng)毒性作用。
Aβ 是由 APP 經(jīng) β-和 γ-分泌酶水解產(chǎn)生的。APP 是一種在各種組織中廣泛存在，并集中表達于神經(jīng)元突觸部位的膜蛋白質，Aβ 片段即位于其跨膜區(qū)域。β-分泌酶首先在 β 位點將 APP 裂解為 β-N 端片段( sAPPβ) 和 β-C 端片段，然后 γ-分泌酶在 β-C端片段的近 N 端跨膜區(qū)域水解釋放出有 39～ 43 個氨基酸組成的 Aβ 肽段，此過程被稱為 APP 的淀粉樣降解途徑，APP 的非淀粉樣降解途徑是由 α-和 γ-分泌酶所介導水解生成。sAPPα、p3 和 α-C 端片段，由于 α-分泌酶的作用位點在Aβ 區(qū)域，從而阻止了 Aβ 的產(chǎn)生。Aβ 的生成效率主要取決于 APP 及其水解酶的亞細胞定位。在穩(wěn)定狀態(tài)下，α-分泌酶主要分布在細胞膜上，β-分泌酶則主要定位于高爾基體外側網(wǎng)絡結構( tans-Golgi network，TGN) 和內涵體中，γ-分泌酶的分布較廣，在細胞膜和多種細胞器中均有發(fā)現(xiàn)。APP合成于內質網(wǎng)，經(jīng)高爾基復合體加工修飾后，轉移至其常駐位點 TGN，這也是 Aβ 的主要產(chǎn)生部位之一。 APP 在 TGN 滯留時可被 β-和 γ-分泌酶降解產(chǎn)生Aβ。未被降解的全長 APP 可通過由 TGN 產(chǎn)生的分泌小泡運輸至細胞膜表面，然后由定位于此的 α-分泌酶介導其非淀粉樣降解或是由網(wǎng)絡蛋白包被的囊泡內吞運轉至內涵體，再由分布于該處的 β-和 γ-分泌酶水解其生成 Aβ 或少部分再循環(huán)至細胞膜表面。因此，在 APP 的運轉循環(huán)中，Aβ 主要產(chǎn)生于 TGN 和內涵體。Greenfield 等利用無細胞體系對 Aβ 的產(chǎn)生位點及其種類鑒定進行的研究表明，在內質網(wǎng)中有不溶性的 Aβx～ 42 ( N-terminally truncated，Aβ42 ) 產(chǎn)生，為胞內Aβ 類型，可溶性的 Aβx～ 42、Aβ1～ 42 和 Aβx～ 40、Aβ1～ 40 生成于 TGN 及其分泌囊泡，為分泌型 Aβ。
Aβ的神經(jīng)毒性作用 Aβ 的神經(jīng)毒性作用在阿爾茨海默病的病程進展中發(fā)揮著主要作用。

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1991年，Kowall 等將 Aβ 注入大鼠或猴的大腦皮質中，發(fā)現(xiàn)注射部位發(fā)生組織壞死，周圍神經(jīng)元缺失及神經(jīng)角質增生，并與劑量有明顯的相關性。Aβ 對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用是使血管壁淀粉樣變直接導致血管硬化，彈性變差，甚至容易破裂或形成血栓，還誘使神經(jīng)細胞過早凋亡。動物實驗顯示，Aβ 對神經(jīng)元的作用與其狀態(tài)有關。溶解狀態(tài)的 Aβ 在短時間內可促使神經(jīng)突生長，提高神經(jīng)元的存活率，而沉積狀態(tài)的 Aβ 對神經(jīng)元呈現(xiàn)相反的作用，引起與阿爾茨海默病相似的病理變化———神經(jīng)突退縮和神經(jīng)元變性，zui顯著地改變發(fā)生在衰老的哺乳類動物大腦 。
對血管形態(tài)及血管功能的影響 Aβ 首先沉積在血管外層基膜，然后浸潤到平滑肌細胞層。Aβ 沉積減少了小動脈平滑肌細胞與基膜的黏附，血管中層被 Aβ 取代，平滑肌細胞發(fā)生變性。Vinters等和 Yamaguchi 等研究發(fā)現(xiàn) Aβ 沉積在毛細血管基膜，并呈板狀突入神經(jīng)氈。毛細血管 Aβ40 /Aβ42比率明顯小于動脈。因此，Aβ40主要沉積在動脈壁，而Aβ42則沉積在毛細血管。Aβ 促使血管周圍纖維沉積，導致了淀粉樣血管病。其可能機制有以下兩點 。
降低成纖維細胞生長因子2 的表達Aβ 經(jīng)成纖維細胞生長因子 2 ( fibroblast growth factors 2）途徑作用于血管內皮細胞是經(jīng)過自分泌/旁分泌途徑進行的。Aβ 通過與 FGF-2 的細胞膜受體相互作用阻斷了 FGF-2 軸的作用。APP 的點突變導致了 Aβ21～ 23位氨基酸的變異。這些突變體與淀粉樣血管病的不同遺傳表型、大腦血管趨向性的程度、受損微血管的重構以及血管增生緊密相關。

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